골수섬유증은 인체에서 정상적인 혈액 세포 생산을 방해하는 희귀 혈액암입니다. 골수섬유증은 골수에 흉터 조직 또는 "섬유증"을 형성하여 건강한 적혈구와 혈소판을 생성하는 골수의 능력을 손상시킵니다. 적혈구와 혈소판의 손실은 빈혈 및 혈소판 감소증으로 이어질 수 있으며, 이는 쇠약, 피로 및 생명을 위협하는 출혈을 유발할 수 있습니다.
골수가 생산하는 건강한 적혈구의 수가 점점 적어짐에 따라, 골수 외부에서 혈액 생성 암세포의 비정상적인 성장이 발생해 비장이나 간과 같은 기관이 비대해질 수 있습니다. 비장 비대는 골수섬유증 환자에게 흔하며 복통/불편감, 조기 포만감 및 식욕 감퇴를 초래할 수 있습니다
암세포는 또한 암 관련 염증을 일으키는 "사이토카인"이라는 물질을 생성합니다. 이 사이토카인이 비정상적으로 방출되면 종종 피로, 야간 발한, 가려움증 및 발열과 같은 질병 관련 증상을 유발합니다
골수섬유증 환자는 일반적으로 치료가 필요합니다. 그러나 승인된 치료법은 비장 비대의 크기를 줄이고 암 관련 염증과 관련된 증상을 완화하는 효과만 있습니다. 불행히도, 현재의 골수섬유증 치료법은 정상적인 혈액 세포 생산을 회복하거나 암으로 인한 골수섬유증을 역전시키는 데 성공하지 못했습니다.
Navtemadlin (KRT-232)
Navtemadlin (KRT-232)는 MDM2라는 단백질을 표적으로 하는 임상시험용 요법으로 골수섬유증 환자에게 잠재적인 새로운 치료법을 제공합니다.
MDM2는 "게놈의 수호자"라고도 알려진 p53이라는 종양 억제 유전자의 활성을 음성 조절하는 단백질입니다.
인체 내 세포의 자연적인 수명주기를 제어하는 p53의 중심 역할을 고려할 때 MDM2와 p53 사이에는 섬세한 균형이 존재합니다. 불행히도, 골수섬유증에서 암세포는 MDM2 수준을 비정상적으로 증가시켜 p53 및 암과 싸우는 능력을 차단합니다
골수섬유증 환자에서 navtemadlin (KRT-232) 치료는 고수준 MDM2를 억제하고 p53의 기능과 골수섬유증 암 세포를 죽이는 능력을 회복시킵니다.
BOREAS 임상시험
BOREAS는 야누스 키나아제(Janus kinase, JAK) 억제제라고 하는 약물로 치료한 후 질병이 진행된 골수섬유증 환자를 대상으로 한 글로벌 3상 등록 임상시험입니다.
JAK 억제제는 골수섬유증 환자를 대상으로 1차 치료 환경에서 사용되며 현재 미국과 유럽에서 승인된 유일한 치료 옵션입니다. 재발성 또는 JAK 억제제 불응성 골수섬유증 환자를 위해 승인된 2차 치료법은 없습니다.
BOREAS는 질병이 진행되거나 JAK 억제제에 반응하지 않은 골수섬유증 환자에서 최선 가용 요법 대비 navtemadlin (KRT-232)의 효능과 안전성을 비교합니다.
navtemadlin (KRT-232) 치료에 무작위 배정되는 환자 188명과 최선 가용 치료에 배정되는 환자 94명을 포함하여 약 282명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 최선 가용 요법에 무작위 배정되는 환자의 경우, 담당 치료의가 적절한 요법을 처방할 것입니다.
모든 환자는 치료를 시작하기 전 완전한 임상 평가를 받게 됩니다. p53 단백질이 제대로 기능하고 돌연변이되지 않았음을 확인하기 위해 혈액 검체를 채취합니다.
또한 MRI 또는 CT 스캔을 통해 모든 환자의 비장 크기를 측정하며 환자가 작성한 설문지를 통해 전신 증상을 측정합니다. 혈액 검사, 영상 검사 및 증상 설문지는 임상시험 전과 임상시험 내내 진행됩니다. 처음 24주 동안, 환자가 치료를 견디지 못하거나 질병이 진행되지 않는 한, 환자는 navtemadlin (KRT-232) 또는 최선 가용 치료를 계속 받습니다.
치료 24주 후, (1) MRI 또는 CT에 의한 연구 시작부터 24주까지의 비장 크기 감소 및 (2) 연구 시작부터 24주까지 환자가 자가 보고한 증상의 2가지 평가를 사용해 navtemadlin (KRT-232)를 최선 가용 요법과 비교하여 유효성을 분석합니다.
따라서 최선 가용 요법과 비교한 navtemadlin (KRT-232)의 효과에 대한 두 가지 주요 척도는 치료 24주 후 비장 크기 감소와 증상 개선입니다.
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FAQ
임상시험이란 무엇입니까?
임상시험은 새로운 약물이나 치료법 또는 새로운 절차 또는 장치를 식별하려는 목표를 가진 사람들을 대상으로 수행되는 연구입니다. 임상시험의 목적은 의사가 질병을 치료하는 더 좋고 안전한 방법, 또는 질병이 있는 환자의 삶의 질을 개선하는 방법을 파악하도록 돕는 것입니다. 암에 대한 임상시험은 새로운 치료법, 암 진단 또는 예방을 위한 새로운 방법 또는 암 증상 및 치료의 부작용을 관리하는 더 나은 방법을 테스트하는 데 사용될 수 있습니다.
임상시험은 의사가 현재 가용 치료법보다 더 효과적이고 안전한 신약을 식별하는 데 도움이 되기 때문에 중요합니다. 수 년에 걸쳐 임상시험을 통해 많은 성공적인 암 치료법이 확인되었습니다. 임상시험은 암에 대한 의사의 보다 나은 이해를 돕고 향후 암 치료를 위한 더 많은 옵션을 제공합니다.
임상시험은 일련의 단계 또는 과정으로 수행되며 각 단계는 특정 질문에 답하도록 설계되었습니다.
1상: 사람을 대상으로 실시되는 최초의 신약 연구입니다. 1상 임상시험의 주요 목적은 새로운 치료법에 대한 안전한 용량을 찾고 새로운 치료법 투여 방법(경구, 주사 등)을 결정하기 위한 것입니다. 약 15~30명의 환자가 1상 시험에 참여합니다.
2상: 2상 시험은 새로운 치료법이 특정 유형의 암에서 효과가 있는지 확인하기 위해 수행됩니다. 의사는 암이 줄어들거나 사라지는지 여부, 암이 재발할 때까지의 시간, 또는 새로운 치료가 삶의 질을 개선하는지 여부를 연구할 수 있습니다. 25~100명의 환자가 2상 임상시험에 참여합니다.
3상: 새로운 치료법이 완전한 규제 승인을 받기 전에 그 안전성과 효능을 대규모 임상시험을 통해서 현재 표준 치료제와 비교해야 합니다. 환자는 표준 치료법이나 새 치료법에 임의로 배정(무작위 배정이라고 함)됩니다. 3상 임상시험에는 수백 명의 환자가 포함됩니다.
